Zāles (kā tiek izstrādātas jaunas zāles)

Apmierināts

Ievads

Sākot ar seno Grieķiju, termins "phármakon" apzīmēja vielas dubulto raksturu, kas, no vienas puses, spēj izārstēt slimības un, no otras puses, var būt kaitīga vai pat toksiska. 460. gadā pirms mūsu ēras Par medicīnas tēvu uzskatītais senatnes ārsts Hipokrāts no Kosas narkotiku definēja kā preparātu, kas spēj noteikt iedarbību uz organismu, izmainīt tā esošo stāvokli. Mūsdienās zāļu izraisītās "pārmaiņas" tiek izmantotas, lai ārstētu, novērstu vai. noskaidrot (diagnosticēt) slimības vai izprast organisma darbību (fizioloģiskos procesus).

Vēstures gaitā zinātniskie pētījumi ar mērķi atklāt jaunas un arvien efektīvākas un drošākas zāles ir ļāvuši pāriet no seniem dabīgu vielu maisījumiem uz inovatīvākām zālēm, kas spēj nodrošināt arvien modernākas ārstēšanas metodes. Dažkārt ar neveiksmēm, bet galvenokārt ar tādu mērķu sasniegšanu, kas ļāvuši izskaust nopietnas slimības un uzlabot cilvēka dzīves ilgumu un kvalitāti. Šo garo zinātnisko ceļu pavadīja likumdevēja modra iejaukšanās, lai aizsargātu iedzīvotāju veselību, ir licis pieņemt sarežģītu likumu sistēmu un tehniski zinātniskās vadlīnijas, kas kļuvušas par priekšnoteikumu t.s. regulējošā zinātne, t.i., disciplīna, kas attiecas uz tādu zāļu kvalitātes, drošības un efektivitātes novērtējumiem, kuras jāreģistrē kompetentajās iestādēs, lai tās laistu tirgū.

Faktiski katras zāles pirms tirdzniecības apstiprināšanas tiek pakļautas garai pētījumu sērijai, vispirms veicot laboratorijā "in vitro", ti, mēģenēs, un "in vivo", ti, ar dzīvniekiem (pirmsklīniskie eksperimenti). un pēc tam cilvēkiem (I, II, III fāzes klīniskie pētījumi), lai pārbaudītu to drošību un efektivitāti. Tā kā šie izmēģinājumi tiek veikti ar nelielu cilvēku skaitu salīdzinājumā ar kopējo iedzīvotāju skaitu, kuri lietos zāles, pēc to laišanas tirgū zāles tiek pakļautas citiem pētījumiem, ko sauc par IV fāzi vai pēc mārketinga, lai noteiktu jebkādas izmaiņas to iedarbībā un drošībā, ja tos lieto ārkārtīgi lielam cilvēku skaitam.

Visu aprakstīto procesu, kas attiecas uz visu zāļu dzīves ciklu no eksperimentēšanas līdz tirdzniecībai un līdz farmakovigilancei, regulē noteikumi un atļaujas no kompetentajām valsts iestādēm tajās valstīs, kurās tiek veikti izmēģinājumi un kurām tiek pieprasīta reģistrācija. .

Itālijā Veselības ministrija izsniedz atļaujas izmēģinājumiem ar dzīvniekiem, bet Itālijas Zāļu aģentūra (AIFA) — izmēģinājumiem ar cilvēkiem. Reģistrācijas apliecības (Marketing Authorization, AIC) izsniedz AIFA valsts teritorijā vai Eiropas Komisija, kas pieņem galīgo lēmumu par zāļu tirdzniecības atļauju ar saistošu raksturu visām dalībvalstīm, pamatojoties uz veikto novērtējumu. Eiropas Zāļu aģentūra (EMA).Atbalstot Veselības ministrijas, AIFA un EMA darbību, Istituto Superiore di Sanità sniedz tehniski zinātniskus atzinumus par visu garo zāļu izstrādes ceļu, no preklīniskiem pētījumiem līdz komerciālai pieejamībai: process, kas aizņem vidēji 10 -12 gadi un var izmaksāt vairākus simtus miljonu eiro.

Ideja par narkotiku

Neatkarīgi no dažiem retiem "nejaušiem" atklājumiem, parasti jaunas zāles rodas, pētniekiem identificējot iespējamo "zāļu mērķi", kas ir bioloģisks mehānisms vai process, kurā var iejaukties, lai izārstētu vai novērstu. slimība (lasiet Bufala).

Lai noteiktu, kādas īpašības ir nepieciešamas, lai jauna molekula būtu aktīva, ir ļoti sarežģīts process, kura rezultātā tiek iegūta virkne iespējamo kandidātu, kas definēti kā “vadošie savienojumi”, zāļu nākotnes aktīvās sastāvdaļas prekursori.

Ļoti noderīga eksperimentāla pieeja ir molekulas trīsdimensiju struktūras un tās aktivitātes attiecības izpēte (struktūras-aktivitātes attiecības, SAR). Pateicoties šim virzienam un molekulārās farmakoloģijas zināšanu progresam, ir iespējams izstrādāt jaunas zāles, pamatojoties uz savstarpējās ietekmes (mijiedarbības) simulācijām, kas notiek starp narkotiku un tās receptoru. Tomēr šai pieejai ir nepieciešamas molekulārās zināšanas par zāļu mērķi. Ja šī informācija nav zināma vai nav pietiekama, ir iespējams ķerties pie jaunu molekulu izstrādes, pamatojoties uz savienojumiem, kas iepriekš pētīti tiem pašiem aprūpes mērķiem un ar labvēlīgiem panesamības profiliem. Izmantojot iepriekšminētās metodes, ir iespējams iegūt virkni, vairāk vai mazāk konsekventu iespējamo zāļu kandidātu, kas iegūti ķīmiskās sintēzes ceļā.

Zāles var būt arī dažāda rakstura, piemēram, iegūtas ar biotehnoloģiju (piemēram, monoklonālās antivielas), būt šūnu (tostarp ģenētiski modificētas šūnas), no plazmas iegūtas, imunoloģiskas zāles (vakcīnas, alergēni, imūnserumi), kā arī augu izcelsmes zāles. vai radiofarmaceitiskie preparāti.

Zāļu sastāvs

Zāles sastāv no aktīvās sastāvdaļas, kas ir atbildīga par tā ārstniecisko iedarbību, un citām vielām, ko sauc par palīgvielām, kas papildina sastāvu un nosaka tā sastāvu (piemēram, tabletes, kapsulas, sīrups, granulas, svecītes, ziedes, šķidrums injekcijām utt. ..) no tā sauktā "gatavā produkta", ti, zāles, kas tiks ievadītas pacientiem, kuriem tas varētu būt nepieciešams.

Zāļu ražošana

Dažādu zāļu ražošanas un testēšanas stratēģija atšķiras atkarībā no produkta izcelsmes, lai gan tajā ievēroti tie paši vispārīgie principi un mērķi, kuru mērķis ir nodrošināt kvalitatīvu, drošu un efektīvu zāļu pieejamību.

Klīniskais pētījums tiek veikts ar noteiktām zālēm eksperimentāls kas ir obligāti ražots saskaņā ar labas ražošanas prakses noteikumiem (Laba ražošanas prakse GMP) ražošanas darbnīcās, kuras pilnvarojusi kompetentā iestāde, kas Itālijā ir Itālijas zāļu aģentūra (AIFA). Tā kā Eiropā ir savstarpēja veiktās produkcijas atzīšana, ir iespēja kādā Eiropas valstī, piemēram, Itālijā, eksperimentēt ar citās ES valstīs ražotām zālēm, attiecīgo nacionālo kompetento iestāžu pilnvarotās darbnīcās.

Preklīniskie zāļu eksperimenti

Preklīniskais pētījums, veikts in vitro un in vivo, ir paredzēts, lai izpētītu ietekmi, kas izriet no zāļu aktīvās sastāvdaļas mijiedarbības ar tās mērķi, un tā kalpo, lai iegūtu datus par zāļu drošumu, kas ļauj identificēt sākotnējo devu pirmajai ievadīšanai cilvēkiem. Šie svarīgie dati iegūti, pateicoties "in vivo" toksikoloģijas testiem ar dzīvniekiem. Liela uzmanība tiek pievērsta ietekmes uz nervu, sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu izvērtēšanai.

Dzīvnieku drošības pētījumi arī ļauj novērtēt visas reakcijas, kas var rasties pēc ilgstošas ​​(hroniskas) ārstēšanas, ietekmi uz auglību, pēcnācēju reprodukciju un attīstību, iespējamo kancerogēnu ietekmi. Drošības dati, kas iegūti no laboratorijas dzīvniekiem, kas ir ārkārtīgi svarīgi klīnisko izmēģinājumu apstiprināšanai, ir sagatavoti saskaņā ar labas laboratorijas prakses noteikumiem (Laba laboratorijas prakse GLP) Veselības ministrijas sertificētās iestādēs.

Klīniskais pētījums

Kad laboratorijā ir noskaidrota zāļu ietekme uz identificēto mērķi un ir noteikta pieņemama drošuma pakāpe, lai to lietotu, ir nepieciešams pārbaudīt to reālo panesamību un efektivitāti cilvēkiem.Visam klīniskajam pētījumam ir jābūt veikta saskaņā ar labas prakses noteikumiem. klīnika (Laba klīniskā prakse, GCP), kuru atbilstību Itālijā veiktajiem pētījumiem pārbauda AIFA. Klīniskās izpētes ceļš ir balstīts uz četrām fāzēm (I, II, III un IV), kas ir kļuvušas par "standarta" katrā valstī.

I fāzes klīniskie pētījumi atbild uz pamatjautājumu: vai zāles ir drošas?
Tos veic dažos atlasītos centros nelielam skaitam veselu brīvprātīgo (daži desmiti).Šo pētījumu galvenais mērķis ir sniegt provizorisku novērtējumu par zāļu drošumu un izplatību organismā un apstiprināt datus, kas iegūti par cilvēkiem, preklīnisko pētījumu fāzē, laboratorijā un dzīvniekiem. piemēram, onkoloģiskās patoloģijas), I fāzes pētījumus var veikt tieši ar pacientiem.

II fāzes klīniskie pētījumi atbild uz pamatjautājumu: vai zāles darbojas?
Tos sauc arī par "izmēģinājuma terapeitiskajiem pētījumiem". To mērķis faktiski ir demonstrēt potenciālo zāļu aktivitāti pacientiem, kurus skārusi slimība, un apstiprināt to drošību. Šos pētījumus veic ierobežotam cilvēku skaitam, parasti dažiem simtiem, un bieži vien salīdzina (salīdzinoši pētījumi) novērtēto zāļu efektivitāti ar citām zālēm vai ar neefektīvu vielu (placebo). Šajā fāzē tiek izlemts, kura deva ir visefektīvākā un pacientam vislabāk panesama.

III fāzes klīniskie pētījumi atbild uz pamatjautājumiem: cik efektīvas ir zāles? Vai tam ir vairāk priekšrocību nekā līdzīgām zālēm, kas jau ir tirgū?
Tie ir definēti kā "terapeitiski apstiprinoši" pētījumi, kas veikti lielākām pacientu grupām, lai noteiktu saistību starp jauno zāļu drošumu un efektivitāti pat ilgstošai ārstēšanai. Pēc tam tiek pētītas visbiežāk sastopamo blakusparādību un nevēlamo blakusparādību raksturojums, kas tiek atklāts, salīdzinot zāles ar placebo vai citām jau lietotām zālēm. Šajā fāzē parasti ir iesaistīti tūkstošiem pacientu dažādās valstīs.

Pamatojoties uz pirmajos trīs posmos veiktajiem pētījumiem, kompetentās veselības iestādes pārbauda jauno zāļu drošumu un iedarbīgumu un atļauj to reģistrēt un tirgot (AIC), nosakot cenu, kādai tām jābūt tirgū.
AIC procedūras jaunajām zālēm var būt valsts (Itālijā kompetentā iestāde ir AIFA) vai centralizētas Eiropā (ar EMA starpniecību iesaistot dalībvalstis). Narkotikas, kas ražotas valstīs ārpus Eiropas, ievērojot atšķirīgus noteikumus, nevar tikt ieviestas kā tādas Eiropas tirgū.

Pēc zāļu reģistrācijas tiek veikti tā sauktie IV fāzes klīniskie pētījumi, kuros iesaistīts liels pacientu skaits, lai pārliecinātos, ka zāles, kas lietotas saskaņā ar apstiprinātajām indikācijām, ir efektīvas un drošas arī tad, ja tās tiek lietotas daudziem cilvēkiem. piemēram, kas notiek pēc tā mārketinga. Šo pētījumu mērķis var būt "farmakovigilance" — darbība, kas ļauj identificēt blakusparādības (blakusparādības), kuras, iespējams, nav parādījušās klīniskās izpētes fāzē, kas veikta ar ievērojami mazāku un viendabīgāku pacientu skaitu.

Līdzvērtīgas vai ģenēriskas zāles

Uzņēmums, kuram pieder jaunu zāļu ražošana, ir ieinteresēts pieteikties patentam jau no aktīvās sastāvdaļas atklāšanas brīža. Patents faktiski ir juridisks instruments, kas piešķir ekskluzīvas tiesības izmantot izgudrojumu noteiktā teritorijā. Tikai patenta īpašniekam ir tiesības ražot, pārdot vai izmantot "patentēto" izgudrojumu.

Zāļu gadījumā patentaizsardzības termiņš ir 20 gadi. Kad tas beidzas, šīs zāles kā ģenēriskos medikamentus var ražot un tirgot arī citi uzņēmumi. Tādējādi ģenēriskās zāles ir līdzvērtīgas oriģinālajām zālēm, uz kurām vairs neattiecas patents ar atšķirību, ka tirdzniecības nosaukuma vietā tam ir aktīvās sastāvdaļas nosaukums, kam seko farmācijas uzņēmuma nosaukums, kas to ražo (lasīt Bufala).

Ģenēriskajiem medikamentiem ir jābūt kompetentās iestādes atļaujām, tām jābūt tādām pašām terapeitiskajām indikācijām, tām ir jābūt efektīvām tādās pašās devās (devās), un tām ir tāda pati drošība kā "zīmola" zālēm. Nav jāsedz visas pētniecības un izstrādes izmaksas, bet, tā kā bija tikai jāpierāda līdzvērtība attiecībā uz atbilstošo medikamentu, no kura tie ir izcelsme (oriģinālie), ģenēriskajiem medikamentiem saskaņā ar likumu ir zemākas izmaksas.

Zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai

Zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai ir produkts, kas paredzēts retu slimību ārstēšanai. Tas ir definēts kā "bāreņu slimība", jo, lai gan tas ir potenciāli noderīgs, reaģējot uz sabiedrības veselības vajadzībām, tam nav pietiekami liela tirgus, lai atmaksātu tās attīstības izmaksas.

Eiropā slimība tiek definēta kā reta slimība, ja tā skar ne vairāk kā piecus cilvēkus no desmit tūkstošiem iedzīvotāju. Šos pacientus, kuriem ir tādas pašas veselības tiesības kā visiem citiem, nevar izslēgt no zinātnes un terapijas sasniegumiem. Šī iemesla dēļ, lai stimulētu pētniecību un izstrādi reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu nozarē, veselības aizsardzības iestādes visā pasaulē ir pieņēmušas stimulēšanas politiku farmācijas nozarēm.

Padziļināta saite

Itālijas zāļu aģentūra (AIFA). Zāļu atļauja

Itālijas zāļu aģentūra (AIFA). Zāļu likumdošana

Itālijas zāļu aģentūra (AIFA). Zāļu klīniskie pētījumi

Augstākais veselības institūts (SVS). I fāzes klīniskais pētījums

Eiropas Zāļu aģentūra (EMA). Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komiteja (COMP) (angļu valodā)

Orphanet. Informācija par zālēm reti sastopamu slimību ārstēšanai

Redaktora Izvēle 2022

Mikroplastmasa

Mikroplastmasa

Mikroplastmasu var definēt kā neviendabīgu plastmasas materiālu maisījumu, kura izmērs ir no 1 mikrometra līdz 5 milimetriem. Tie ir sastopami lielos daudzumos, īpaši jūrās un upēs, taču reālie veselības apdraudējumi vēl nav zināmi

Svaigpiens

Svaigpiens

Ar svaigpienu saprotam pienu, kas nav ticis termiski apstrādāts, pat ne ar nelielu intensitāti, un kas tiek izplatīts vairumā un pārdots uzreiz pēc slaukšanas, vienlaikus nodrošinot, ka tajā nav mikroorganismu, kas varētu izraisīt slimības.