Apmierināts

Ievads

Myasthenia gravis (MG) ir reta slimība, ko izraisa patoloģiska (autoimūna) imūnreakcija, kas traucē saziņu starp nerviem un muskuļiem, izraisot nogurumu un muskuļu vājumu (grieķu izcelsmes termins myasthenia nozīmē muskuļus bez spēka). Tas izpaužas mainīgā veidā, un parasti tam ir progresējoša (hroniska) gaita laika gaitā.

MG ir autoimūna slimība, kas nozīmē, ka ķermeņa aizsardzības sistēma (imūnsistēma) kļūdaini uzbrūk noteiktām ķermeņa daļām, jo ​​tā neatpazīst tās kā savas. MG gadījumā organisms ražo antivielas, kas neļauj molekulai "acetilholīnam" noārdīties. pārraida impulsus no nerva uz muskuli.MG tātad ir slimība, kas skar neiromuskulāro savienojumu, cilvēka ar MG muskuļi ir veseli, bet ir novājināti, jo impulss muskuļu kontrakcijai nepāriet vai ir nepietiekams.

Parasti MG izpaužas ar redzes traucējumiem, ko galvenokārt raksturo kā attēla dubultošanos, un ar viena vai abu plakstiņu noslīdēšanu. Citi bieži sastopamie simptomi ir apgrūtināta košļāšana un rīšana. Dažiem pacientiem attīstās vispārējs muskuļu vājums. Muskuļu vājums svārstās, pasliktinās ar aktivitāti un uzlabojas ar atpūtu.

MG ietekmē abus dzimumus; tas var parādīties jebkurā vecumā, no bērniem līdz vecāka gadagājuma cilvēkiem, bet biežāk sastopams no 20 līdz 40 gadiem sievietēm (agrīna sākuma forma) un vecākiem par 50 gadiem vīriešiem (vēlīnā sākuma forma).

Joprojām nav galīgas zāles pret MG, taču vairākas terapijas palīdz kontrolēt traucējumus (simptomus).

Simptomi

Myasthenia gravis (MG) raksturo brīvprātīgo muskuļu vai cilvēka ķermeņa muskuļu vājums un nogurums, kas saraujas, kad cilvēks to vēlas. Muskuļu vājuma smagums katram cilvēkam ir atšķirīgs, sākot no viegla un ierobežota deficīta līdz atsevišķām muskuļu grupām un beidzot ar vispārēju vājumu. Galvenais traucējums (simptoms) ir izsīkums; muskuļu vājums pasliktinās ar aktivitāti un vakaros un uzlabojas pēc atpūtas. Slimības gaita ir ārkārtīgi mainīga; to var raksturot ar ilgstošiem periodiem, kuru laikā traucējumi mazinās vai izzūd, vai strauji progresē.

Acs muskuļu iesaistīšanās ir ļoti bieža un izpaužas ar viena plakstiņa nolaišanu vai alternatīvi abu acu plakstiņiem (palpebrālā ptoze) un ar attēla dubultošanos (diplopija). Okulomotoriskie traucējumi ir 70-80% pacientu ar MG. Apmēram 15% pacientu slimība skar tikai acu muskuļus (acs miastēnija), bet vairumā gadījumu, parasti pirmajos divos gados pēc pirmo simptomu parādīšanās, muskuļu vājums izplatās arī citās ķermeņa daļās. (ģeneralizēta miastēnija).

Sejas muskuļu (mīmisko muskuļu) iesaistīšanās rada grūtības aizvērt acis un vispārēju sejas izteiksmes samazināšanos.Kad ir iesaistīti košļājamā, rīkles un mēles muskuļi, rodas grūtības košļāt, rīt un runāt ( balss var kļūt “deguna”.) Kakla, stumbra un ekstremitāšu muskuļu iesaistīšanās var radīt grūtības noturēt galvu taisni, turēt paceltas rokas, kāpt pa kāpnēm vai ilgstoši staigāt.Traucēti krūškurvja muskuļi var radīt apgrūtinātu elpošanu, īpaši guļus stāvoklī vai pēc treniņa.

Dažiem cilvēkiem var rasties pēkšņas (akūtas) epizodes, ko sauc par miastēniskām krīzēm, ko raksturo strauja apgrūtināta elpošana un dažkārt rīšanas pasliktināšanās ar ekstremitāšu vājumu. Elpošanas mazspēja, kurai nepieciešama mākslīgā ventilācija, ir nopietns notikums, kura dēļ pacients nekavējoties jānogādā ICU. Šādas krīzes var izraisīt infekcijas, operācijas vai kontrindicētas zāles miastēnijai.

Cēloņi

Tāpat kā citu autoimūnu slimību gadījumā, myasthenia gravis (MG) cēlonis nav zināms. Lai gan MG nav iedzimta slimība, tiek uzskatīts, ka ģenētiskā predispozīcija un vides faktori, kas vēl nav precīzi definēti, mijiedarbojas, mainot ķermeņa aizsardzības sistēmu (imūnsistēmu) un izraisot autoantivielu veidošanos. MG gadījumā autoantivielas ir vērstas pret divām molekulām, kas tiek ekspresētas uz šķērssvītrotu muskuļu šūnu membrānas (ko sauc arī par brīvprātīgajiem muskuļiem): acetilholīna receptoru (AChR) un muskuļu specifisko tirozīna kināzi (MuSK).

Anti-AChR antivielas ir 85% pacientu ar ģeneralizētu MG un aptuveni 50% acu miastēnijas gadījumu; tie ir īpaši izplatīti novēlota MG gadījumā. Šīs autoantivielas saistās ar acetilholīna receptoriem, izraisot to iznīcināšanu; tādējādi tiek samazināts receptoru skaits uz muskuļu šūnu membrānas. Līdz ar to neirotransmiters, ko izdala motors nervs, acetilholīns, vairs nespēj veikt savu darbību, tas ir, regulēt muskuļu kontrakciju. MG ar anti-AChR antivielām bieži ir saistīta ar aizkrūts dziedzera izmaiņām, piemēram, paplašināšanos (hiperplāziju) un timomu, aizkrūts dziedzera epitēlija šūnu audzēju, kas gandrīz vienmēr ir labdabīgs.Aizkrūts dziedzeris ir dziedzeris, kas atrodas starp abām plaušām, un tā uzdevums ir “norādīt” imūnsistēmai neuzbrukt ķermeņa šūnām. Aizkrūts dziedzera palielināšanās (aizkrūts dziedzera hiperplāzija) parasti ir saistīta ar formu ar mazuļa sākumu, biežāk sievietēm. Timoma ir sastopama 15-20% pacientu, īpaši vecumā no 40 līdz 60 gadiem. Tiek uzskatīts, ka izmaiņas, kas izraisa anti-AChR autoantivielu veidošanos, notiek aizkrūts dziedzerī.

Mazākajai daļai pacientu ar MG (5–8%) tiek ražotas antivielas pret molekulu, ko sauc par MuSK, kas ir svarīga acetilholīna receptoru izplatībai un līdz ar to arī funkcionēšanai muskuļu membrānā. MuSK funkcijas bloķēšana ar autoantivielām izraisa nopietnas neiromuskulārās transmisijas izmaiņas. Atšķirībā no miastēnijas ar anti-AChR antivielām, miastēnijas gadījumā ar anti-MuSK antivielām reti sastopamas acs formas, galvenokārt tiek skarti sejas, mutes-rīkles un elpošanas muskuļi, ekstremitāšu deficīts parasti ir viegls vai vispār nav, un to nav. būtiskas izmaiņas aizkrūts dziedzerī .

Retāk cilvēki ar MG ražo autoantivielas pret divām citām molekulām, kas atrodamas muskuļu šūnās, ko sauc par LRP4 un agrīnu; šīs autoantivielas bieži ir kopā ar anti-AChR vai anti-MuSK antivielām.

Diagnoze

Pirmie traucējumi, kas var radīt aizdomas par myasthenia gravis (MG), ir svārstīgs spēka deficīts un "muskuļu nogurums". Novērtējums (diagnoze) balstās uz neiromuskulārās transmisijas traucējumu demonstrāciju, izmantojot elektromiogrāfiju un autoantivielu noteikšanu. elements, kas veicina MG noteikšanu, ir tūlītēja reakcija uz zāļu veidu, ko sauc par antiholīnesterāzēm, kas veicina neiromuskulāro transmisiju.

Elektromiogrāfija

Tas ir instrumentāls tests, kas ļauj novērtēt muskuļa reakciju uz motora nerva stimulāciju un tādējādi noteikt neiromuskulārās transmisijas bloķēšanu, kas cilvēkiem ar MG ir saistīta ar acetilholīna receptoru samazināšanos muskuļos. Eksāmens sastāv no mazu adatu ievietošanas muskuļos, kas savienoti ar elektrodiem, lai izmērītu elektriskā impulsa pārnešanu no nerva uz muskuļiem. Vienas šķiedras elektromiogrāfija ļauj novērtēt atsevišķu muskuļu šķiedru aktivāciju, ko inervē viens un tas pats nervu gals; šī izmeklēšana ir noderīga, lai izceltu neiromuskulārās transmisijas defektu pacientiem ar viegliem vai nenosakāmiem traucējumiem.

Anti-AChR un anti-MuSK antivielu noteikšana asinīs

Tas ir ļoti specifisks tests, un pozitīvs rezultāts pacientam ar simptomiem, kas atbilst MG, apstiprina diagnozi. Tomēr negatīvs testa rezultāts neizslēdz MG, un ir ieteicams testu atkārtot. Autoantivielu daudzums neliecina par slimības smagumu, bet var atšķirties atkarībā no klīniskā attēla un atbildes reakcijas uz terapiju. Sūdzību neto samazinājums pēc zāļu lietošanas ir vēl viens faktors, kas veicina MG diagnozi. Antiholīnesterāzes zāles palielina neirotransmitera acetilholīna pieejamību un tādējādi uzlabo neiromuskulāro transmisiju, ļaujot atkārtoti aktivizēt muskuļa atlikušos receptorus. Pašlaik narkotiku testā tiek izmantots neostigmīns intramuskulāri; reakcija notiek apmēram 15-20 minūšu laikā un ilgst apmēram stundu. Šim testam var izmantot arī perorāli ievadāmu piridostigmīnu.

Radioloģiskie izmeklējumi

Kad MG ir noskaidrots, tiek norādīti radioloģiskie testi, piemēram, datortomogrāfija (CT) vai krūškurvja kodolmagnētiskā rezonanse (MRI), lai pārbaudītu, vai aizkrūts dziedzeris nav palielināts vai nav audzējs (timoma).Ir ieteicama arī radioloģiskā izmeklēšana, jo timoma var rasties, lai gan reti, pacientiem ar antivielām, kas nav anti-AChR, vai pacientiem bez nosakāmām autoantivielām (seronegatīva miastēnija). Jāizmēra arī vairogdziedzera hormoni un antivielas pret vairogdziedzeri, jo MG bieži ir saistīta ar vairogdziedzera slimību. Var veikt arī smadzeņu CT vai MRI, lai izslēgtu, ka traucējumus var izraisīt smadzeņu darbības traucējumi.

Terapija

Pašreizējie myasthenia gravis (MG) ārstēšanas veidi var samazināt sūdzības (simptomus) un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. MG terapija pēc iespējas jāpielāgo individuālajam pacientam, ņemot vērā dažādus faktorus, piemēram, traucējumu smagumu, par slimību atbildīgās autoantivielas, aizkrūts dziedzera izmaiņas, indivīda vecumu un citu slimību vienlaicīgumu. (blakusslimības).

Zāles

Tie ietver simptomātiskas zāles, kuru mērķis ir kontrolēt traucējumus (simptomus), un imūnsupresīvas zāles, kas iedarbojas uz imūnsistēmu, lai samazinātu slimības pamatā esošās autoimūnas reakcijas.

Antiholīnesterāzes zāles
Piridostigmīns ir visplašāk lietotā zāle kā pirmā MG ārstēšana. Tas paaugstina acetilholīna līmeni neiromuskulārajos receptoros, uzlabojot muskuļu kontrakciju; tas var mazināt vai novērst kaites (simptomus), bet neiedarbojas uz slimības cēloņiem. Tā kā zāļu iedarbība ilgst 3-4 stundas, tās jālieto vairākas reizes dienā. Piridostigmīns var izraisīt nevēlamas blakusparādības (blakusparādības), piemēram, kuņģa un muskuļu krampjus, caureju, pastiprinātu siekalošanos, pastiprinātu bronhu sekrēciju, vispārēju savārgumu, kas parasti izzūd, samazinot zāļu devu. Antiholīnesterāzes zāles nav piemērotas cilvēkiem ar anti-MuSK antivielām, kuriem blakusparādības ir īpaši izteiktas.

Imūnsupresīvas zāles
Gadījumā, ja antiholīnesterāzes zāles nespēj kontrolēt traucējumus, ir jāizmanto imūnsupresīvi līdzekļi; šīs zāles samazina imūnsistēmas aktivitāti, novēršot antivielu un līdz ar to arī anti-AChR un anti-MUSK autoantivielu veidošanos, kas ir myasthenia gravis pamatā.

Steroīdi vai kortizoni, parasti prednizons, ir imūnsupresīvās zāles, ko vispirms lieto to ātruma un augstās efektivitātes dēļ; var izraisīt pārejošu simptomu pasliktināšanos pirmajās ārstēšanas nedēļās. Hroniska steroīdu lietošana var izraisīt nevēlamas blakusparādības (blakusparādības), piemēram, svara pieaugumu, garastāvokļa izmaiņas un paaugstinātu infekciju risku.Ja steroīdu terapija nav pietiekama simptomu mazināšanai vai tā ilgstoši jālieto lielās devās, ieteicams lietot imūnsupresīvus medikamentus, piemēram, azatioprīnu, mikofenolāta mofetilu, ciklosporīnu un ciklofosfamīdu. Šīs zāles samazina steroīdu devu un var aizstāt prednizonu ilgstošas ​​terapijas laikā; tās var izraisīt nopietnas blakusparādības (iedarbības blakusefektus), piemēram, paaugstinātu infekciju risku, un aknu vai nieru darbības traucējumi, kuru novēršanai nepieciešamas atbilstošas ​​periodiskas pārbaudes.

Bioloģiskās zāles
Gadījumā, ja imūnsupresīvās zāles nereaģē vai ir nepieciešamas lielas steroīdu un citu imūnsupresantu devas ar nopietnām blakusparādībām, nesen tika apsvērta tā saukto bioloģisko zāļu ievadīšana. Daudzi pētījumi ir parādījuši simptomu un dzīves kvalitātes uzlabošanos cilvēkiem ar MG, kas ārstēti ar rituksimabu, monoklonālu antivielu, kas izraisa ātru B limfocītu, šūnu, kas ražo antivielas, iznīcināšanu.Šo zāļu lietošana ir rūpīgi jāizvērtē gan pirms ārstēšanas, gan tās laikā, lai noteiktu infekcijas un hematoloģisku komplikāciju risku.

Plazmas apmaiņa

Tā ir procedūra, kas ļauj noņemt kaitīgas molekulas, piemēram, autoantivielas, no asins daļas, kurā nav šūnu (plazmas). Plazmaferēze strauji samazina par MG atbildīgo autoantivielu koncentrāciju, un to parasti izmanto kā ārkārtas terapiju slimības saasināšanās stadijās.

Cilvēka imūnglobulīni lielās devās

"Alternatīva plazmaferēzei ir lielu devu imūnglobulīnu intravenoza ievadīšana no donoru asinīm. Imūnglobulīni, kas ir efektīvi arī citu imūnsistēmu slimību gadījumā, iedarbojas uz imūnsistēmu, kavējot par MG atbildīgo autoantivielu veidošanos un iedarbību. Plazmaferēze ir lielas devas. imūnglobulīni neaizstāj farmakoloģisko imūnsupresīvo terapiju, pateicoties ātrai efektivitātei, šīs terapijas ir ārkārtīgi noderīgas vissmagākajās MG formās un kombinācijā ar prednizonu lielām devām elpceļu krīžu ārstēšanā.

Ķirurģija (aizkrūts dziedzera noņemšana)

Aizkrūts dziedzera izņemšana (timektomija) galvenokārt tiek veikta cilvēkiem ar MG, kas saistīts ar anti-AChR antivielām. Operācija ir indicēta pacientiem ar timomu, gadījumos, kad timoma netiek konstatēta, jāizvērtē iespēja izņemt aizkrūts dziedzeri, ņemot vērā katra pacienta īpatnības. Īpaši gadījumos, kad sākšanās ir nepilngadīga, timektomija ir "noderīga terapeitiskā iespēja, lai samazinātu imūnsupresīvu zāļu devu un uzlabotu simptomus. Parasti tā ir iejaukšanās, kas tiek plānota pēc tam, kad ar zāļu terapiju ir panākta laba simptomu kontrole".

Ir zināms, ka vairākas zāles traucē neiromuskulāro transmisiju, un to lietošana cilvēkiem ar MG ir jāizvairās vai jālieto piesardzīgi stingrā medicīniskā uzraudzībā, jo tās var pasliktināt slimības simptomus. Starp kontrindicētajām zālēm ir dažas antibiotiku, pretmalārijas, pretreimatisma, antiaritmisko un anksiolītisku līdzekļu grupas.

Itālijā MG ir iekļauta to reto slimību sarakstā, kuras ir atbrīvotas no biļetes maksas (Ministru padomes priekšsēdētāja 2017. gada 12. janvāra dekrēts, 7. pielikums) ar kodu RFG101 iedzimto un disimūno miastēnisko sindromu grupā. .

Lai iegūtu papildinformāciju par MG (diagnostikas un ārstēšanas centri, pacientu apvienības), varat sazināties ar reto slimību bezmaksas tālruni (TVMR) 800.89.69.49. Numurs ir aktīvs no pirmdienas līdz piektdienai no 9:00 līdz 13:00.

Eiropas līmenī MG tiek pētīta Eiropas reto neiromuskulāro slimību references tīklā (EURO-NMD). Tīkla mērķis ir saskaņot un norādīt labāko praksi slimību noteikšanai (diagnostikai) un ārstēšanai, uzlabot aprūpes pakalpojumu vienlīdzību dalībvalstīs, samazināt laiku, kas nepieciešams slimības noteikšanai, piedāvāt specializētu apmācību. un izglītība, ieviest e-veselības pakalpojumus, izstrādāt aprūpes vadlīnijas, veicināt translatīvos un klīniskos pētījumus un dalīties ar augstas kvalitātes datiem.

Bibliogrāfija

Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, Benatar M, Cea G, Evoli A, Gilhus NE, Illa I, Kuntz NL, Massey J, Melms A, Murai H, Nicolle M, Palace J, Richman D, Verschuuren J. International Consensus Vadlīnijas Myasthenia Gravis ārstēšanai: 2020. gada atjauninājums. Neiroloģija. 2021. gada 19. janvāris; 96: 114-122

Padziļināta saite

Itālijas miastēnijas un imūndeģeneratīvo slimību asociācija (AIM) — Amici del Besta Onlus

Itālijas asociācija MIAstenia onlus

Veselības ministrija.Diagnostikas un ārstēšanas centri. Specializētie centri myasthenia gravis

Itālijas savienība cīņai pret distrofiskiem sindromiem (UILDM). Myasthenia gravis

Redaktora Izvēle 2022

Konjunktivīts

Konjunktivīts

Konjunktivīts ir konjunktīvas iekaisums, audi, kas pārklāj plakstiņu iekšējo virsmu un acs priekšpusi, lai aizsargātu to no mikroorganismiem un svešām vielām un priekšmetiem. To var izraisīt infekcija, reakcija

Glaukoma

Glaukoma

Glaukoma ir slimība, kas bojā redzes nervu, izraisa redzes lauka sašaurināšanos, ierobežojot ārējo redzes lauku (perifēro redzi).

Sirdsklauves

Sirdsklauves

Sirdsklauves gadījumā sirdsdarbības lēciens, nenormāls ritms (piemēram, mirgošana) vai paātrinājums var būt jūtams rīklē, kaklā un kopumā krūtīs gan atpūtas, gan kustības apstākļos.