Vēža imūnterapija un vēža vakcīnas

Apmierināts

Ievads

Imūnterapija ir spēcīgs jauns ierocis pret vēzi, kas papildina un dažreiz aizstāj tradicionālās pretvēža ārstēšanas metodes, piemēram, ķirurģiju, ķīmijterapiju un staru terapiju. Kā norāda termins, "imūnterapija ir terapeitiska stratēģija, kuras pamatā ir" ķermeņa aizsardzības sistēmas (imūnsistēmas) darbība. ).

Imūnsistēmu veido sarežģīts šūnu un ķīmisko vielu tīkls, kas aizsargā organismu no visa, kas tiek atzīts par svešu, piemēram, mikroorganismiem un audzējiem. Lai to izdarītu, imūnsistēmai ir jāspēj noteikt dažādas vielas, kas iegūtas no mikroorganismiem vai audzējiem, ko sauc par antigēniem.

Audzēju gadījumā pēc sākotnējās fāzes, kurā imūnā atbilde spēj atpazīt un izvadīt lielāko daļu audzēja šūnu, tās var mainīt vai nomākt ķermeņa aizsardzības mehānismus, izvairoties no imūnsistēmas kontroles.

Tāpēc audzēja imūnterapijas mērķis ir atjaunot imūnsistēmas spēju atpazīt audzēja šūnas un efektīvi tās likvidēt, pārvarot mehānismus, ar kuriem audzēji nomāc imūnreakciju.

Galvenās imūnterapijas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem pretvēža ārstēšanas veidiem ir specifiskums (spēja atpazīt ļaundabīgas šūnas un saglabāt veselas) un ilgtermiņa atmiņa. Ja imūnterapija ir efektīva, tā var izraisīt atbildes reakcijas, kas spēj izraisīt slimības regresu uz daudz ilgāku laiku. nekā tradicionālās ārstēšanas metodes.

Vēža imūnterapijas stratēģijas

Pēc tam, kad tika atklāta imūnsistēmas spēja cīnīties ar vēzi, tika izstrādātas vairākas imūnterapijas stratēģijas, kas izmanto dažādas imūnsistēmas sastāvdaļas.

Citokīnu terapija

Pirmās terapijas balstījās uz noteiktu vielu lietošanu, ko sauc citokīni, kas atbild par saziņu starp imūnsistēmas šūnām. Citokīnu terapijas mērķis ir aktivizēt organisma aizsargreakciju pret vēža šūnām.Citokīni ir molekulas, kuras cilvēka organisms dabiski ražo nelielos daudzumos un var tikt sintezēts lielos daudzumos laboratorijā un ievadīts pacientiem.

Pieejamās terapijas

Daži citokīni, piemēram,interleikīns-2 un "interferons-α, ir atraduši pielietojumu dažu veidu audzēju terapijā.

L"interleikīns-2 tas ir indicēts dažu veidu ārstēšanai:

  • melanoma
  • nieru vēzis
  • akūta mieloleikoze

L"interferons-α var izmantot, lai rūpētos par:

  • matains šūnu leikēmija
  • hroniska mieloleikoze
  • multiplā mieloma
  • folikulāra limfoma
  • melanoma

Citokīnu terapiju var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm. Mūsdienās, pateicoties efektīvāku ārstēšanas metožu izstrādei ar mazāku nevēlamu blakusparādību (blakusparādību) skaitu, citokīnu terapija ir paredzēta tikai īpašiem gadījumiem.

Blakus efekti

Visbiežāk sastopamās blakusparādības, kas saistītas ar lietošanu interleikīns-2 un no interferons-α ES esmu:

  • samazināta apetīte
  • nogurums
  • drudzis
  • drebuļi
  • locītavu un muskuļu sāpes
  • plankumu parādīšanās uz ādas (ādas izsitumi)
  • nieze
  • slikta dūša
  • Viņš atspiedās
  • šķidruma aizture
  • asinsspiediena pazemināšana

Vēža vakcīnas

Vēl viena stratēģija, kas izstrādāta un pārbaudīta pēdējos trīsdesmit gados, ir balstīta uz pretvēža vakcīnu lietošanu (aktīva imūnterapija).

Vēža vakcīnu mērķis ir novērst audzēju attīstību (profilaktiskās vakcīnas) vai tos izārstēt (terapeitiskās vakcīnas), stimulējot imūno aizsardzību pret vēža šūnām. Jo īpaši vakcīnas stimulē noteiktu asins šūnu, sauktu, pretvēža reakciju baltās asins šūnas (leikocīti).

Balto asinsķermenīšu veids, t.i B limfocīti, ražo molekulas, kas cirkulē asinīs, antivielas, kas ir aizsardzības ieroči, kas spēj atpazīt un saistīties ar antigēniem, kas iegūti no mikroorganismiem vai vēža šūnām.

Citi limfocīti, t.i T limfocīti, spēj, izmantojot noteiktas molekulas, ko sauc antigēnu receptori, lai atpazītu antigēnu fragmentus, kas atrodas uz inficētu vai audzēja šūnu virsmas. Pēc vēža šūnu atpazīšanas antivielas un T limfocīti var izraisīt vēža šūnu nāvi, izmantojot dažādus mehānismus.

Profilaktiskās pretvēža vakcīnas

Tās ir vakcīnas, kas vērstas pret infekcijas izraisītājiem, kas var izraisīt dažus audzēju veidus. Piemēram, vakcinācija pret B hepatīta vīrusu (HBV) var novērst gan infekciju, gan ar to saistītu vēzi: aknu vēzi.Vakcīna sastāv no molekulas, kas atrodas uz laboratorijā ražotas vīrusa virsmas.

Tāpat vakcinācija pret cilvēka papilomas vīrusu (HPV), kas izraisa dzemdes kakla vēzi un dažus mutes (mutes dobuma), dzimumlocekļa un tūpļa, kā arī galvas un kakla vēzi, var novērst gan infekciju, gan audzēju attīstību.

Pieejamas vakcīnas

Itālijā vakcināciju pret B hepatīta vīrusu veic bērniem pirmajā dzīves gadā.

HPV vakcīna Itālijā ir pieejama meitenēm, kas vecākas par 11 gadiem un kuras var vakcinēties bez maksas līdz 12 gadu vecumam. Dažos reģionos bezmaksas vakcinācija ir attiecināta arī uz citu vecuma grupu sievietēm līdz 18 gadu vecumam. Turklāt 2017.–2019. gada Nacionālais vakcinācijas profilakses plāns paredz, ka divpadsmito gadu vakcinācija attiecas uz vīriešiem.

Pret cilvēka papilomas vīrusu ir pieejamas 3 vakcīnas:

  • divvērtīgs, kas ir vērsta pret divu veidu vīrusiem (16 un 18), kas izraisa 70% dzemdes kakla vēža gadījumu
  • četrvērtīgais, kas ir vērsta pret 16. un 18. tipa vīrusiem un 6. un 11. tipu (atbild par vairāk nekā 90% anogenitālo kārpu)
  • nevalents, vērsts pret 9 veidu vīrusiem (6-11-16-18 + 31-33-45-52-58)

Blakus efekti

Pēc B hepatīta vakcīnas ievadīšanas var rasties:

  • sāpes
  • apsārtums un pietūkums injekcijas vietā
  • drudzis
  • alerģiskas reakcijas, retos gadījumos pat nopietna

Blakusparādības, kas novērotas pēc HPV vakcinācijas, ir:

  • reibonis
  • galvassāpes
  • vietējas reakcijas injekcijas vietā
  • nogurums
  • nemiers
  • drudzis
  • karstuma sajūta
  • slikta dūša
  • Viņš atspiedās
  • sāpes vēderā
  • alerģiskas reakcijas

Terapeitiskās pretvēža vakcīnas

Tie izraisa vai atkal stimulē imūnās atbildes reakcijas pret audzēju, kas jau ir izveidojies organismā.

Vakcīna var sastāvēt no nogalinātām audzēja šūnām, antigēnu avotiem vai viena vai vairākiem attīrītiem antigēniem no pacienta audzēja šūnas vai ražotiem laboratorijā. Tos injicē pacientam, lai stimulētu limfocītu reakciju pret antigēniem un līdz ar to arī pret vēža šūnu.

Lai iegūtu efektīvu pretvēža reakciju no limfocītiem, konkrētām imūnsistēmas šūnām, ko sauc par antigēniem, ir jāatpazīst un jāiesniedz limfocītiem. dendritiskās šūnas.

Pēdējos gados daudzi centieni ir veltīti dendritisko šūnu vēža vakcīnu izstrādei. Šādu vakcīnu var pagatavot ļoti specializētās laboratorijās, izmantojot pacienta dendrītiskās šūnas, kuras tiek savāktas, stimulētas ar audzēja antigēniem un pēc tam injicētas atpakaļ pacientam.

Citās pieejās pacienta dendrītiskās šūnas, kas nav pakļautas stimulācijai ar antigēniem (antigēnu stimulu), tiek ievadītas tieši audzējā, kas iepriekš apstrādāts ar terapiju (ķīmijterapija, staru terapija, antivielu terapija), kas spēj nogalināt audzēja šūnas. Šajā gadījumā dendritisko šūnu antigēnā stimulācija, kas nepieciešama limfocītu aktivācijai pret audzēju, notiek tieši pacienta ķermenī.

Pieejamās terapijas

Lai gan ir veikti daudzi pētījumi ar vēža vakcīnām dažādiem vēža veidiem, tikai dažus no tiem ir apstiprinājušas regulatīvās iestādes lietošanai pacientiem.

Terapeitiskā vakcīna, kuras pamatā ir HSPPC-96 (no angļu Heat Shock Protein Peptide Complex-96), tika apstiprināta Krievijā 2008. gadā kāda veida nieru vēža ārstēšanai, bet pēc tam to neatļāva Eiropas Zāļu aģentūra EMA. (Eiropas Zāļu aģentūra), jo tā uzskatīja, ka tās efektivitāte nav pietiekami pierādīta.Tā ir personalizēta vakcīna, kas sastāv no molekulām, kas iegūtas no pacienta vēža šūnām, ko sauc par "karstuma šoka proteīniem" un pēc tam atkal injicētas pašam pacientam.

2010. gadā to apstiprināja Amerikas regulatīvā aģentūra Pārtikas un zāļu pārvalde.FDA), Sipuleucel-T vakcīna pret hormonu rezistentu prostatas vēzi (t.i., vairs nav jutīga pret antiandrogēnu hormonu terapiju). Vakcīnu 2013. gadā apstiprināja Eiropas Zāļu aģentūra. Tā sastāv no pacienta dendrītiskajām šūnām, kas stimulētas ar antigēnu, kas atrodas lielākajā daļā prostatas vēža (PAP) šūnu.
Pēc tam Sipuleucel-T tika izņemts no tirgus Eiropā, jo tā ražošanas sistēma izrādījās pārāk sarežģīta un dārga, ņemot vērā ne visai apmierinošo efektivitāti.

2015. gadā Eiropā tika atļauts tirgot terapeitisko pretvēža vakcīnu pret melanomu, kas jau ir izplatīta organismā (metastātiska melanoma) un nav operējama. Šo vakcīnu sauc par Talimogene laherparepvec. Tā ir novājināta un modificēta 1. tipa herpes simplex vīrusa (HSV-1) forma, kas vairojas vēža šūnās, ražo imūnstimulējošu vielu (GM-CSF) un spēj nogalināt šūnas, kuras tas inficē, tās noārdot un pārveidot pats audzējs vakcīnā.

Blakus efekti

Reakcijas, tostarp:

  • drudzis
  • drebuļi
  • elpošanas problēmas
  • slikta dūša
  • Viņš atspiedās
  • nogurums
  • augstspiediena
  • tahikardija

Samazinot vai pārtraucot infūzijas ātrumu, šie traucējumi bija vieglāki.

Lietojot Talimogene laherparepvec, var parādīties:

  • herpes infekcija
  • infekcijas vai ļaundabīgu balto asins šūnu uzkrāšanās (plazmacitoma) injekcijas vietā
  • apgrūtināta elpošana
  • drudzis
  • galvassāpes, nemiers, depresija, bezmiegs
  • slikta dūša, vemšana, caureja
  • autoimūnas reakcijas (t.i., imūnsistēmas reakcija pret pacienta orgāniem), piemēram:
    • nieru iekaisums (glomerulonefrīts)
    • asinsvadu sašaurināšanās vai oklūzija (vaskulīts)
    • augšējo elpceļu infekcija
    • ādas zonas bez krāsošanas (vitiligo), dermatīts

Adoptīvā imūnterapija

Cita veida imūnterapija ir tā sauktā adoptīvā imūnterapija. Tās pamatā ir limfocīti, kas paņemti no pacienta, kultivēti laboratorijā un pēc tam injicēti atpakaļ pacientam ar vienkāršu pārliešanu.

Limfocītus var ņemt no audzēja, un tādā gadījumā tie jau spēj atpazīt audzēja šūnas; vai arī tos var ņemt no asinīm un modificēt ar gēnu inženieriju, lai atpazītu uz audzēja esošos antigēnus. audzējos infiltrējoši limfocīti (TIL); sekundes, T limfocīti ar himērisko antigēnu receptoru (CAR-T)

Pieejamās terapijas

2017. gadā pirmo CAR-T terapiju (tisagenlecleucel) apstiprināja Amerikas FDA aģentūra. 2018. gadā šī terapija, kas uzrādījusi ļoti augstu efektivitāti, tika atļauta tirdzniecībai Eiropā, lai ārstētu akūtu B-šūnu limfoblastisku leikēmiju bērniem un jauniešiem līdz 25 gadu vecumam un difūzo lielšūnu limfomu. B (DLBCL) ) pieaugušajiem.

Abos gadījumos ārstēšana ir indicēta pacientiem, kuri nereaģē uz tradicionālo terapiju un kuriem audzējs atkal parādās (recidīvi). Itālijas Nacionālais veselības dienests (NHS) to vēl nepiedāvā (izsniedz).

Blakus efekti

Viena no visizplatītākajām un nopietnākajām CAR-T terapijas blakusparādībām ir citokīnu atbrīvošanās sindroms, parādība, ko raksturo "pārmērīga imūnā atbilde. Traucējumi (simptomi) ietver:

  • drudzis
  • slikta dūša
  • galvassāpes
  • ādas izsitumi
  • ātra sirdsdarbība
  • zems asinsspiediens
  • elpošanas problēmas

Citas blakusparādības (blakusparādības) ir:

  • infekcijas
  • elpošanas problēmas
  • neiroloģiska toksicitāte (afāzija, encefalopātija un krampji)

Lielākajai daļai slimnieku ir vieglas kaites, bet dažkārt reakcijas var būt smagas vai dzīvībai bīstamas.

Ir izstrādātas vairākas metodes, lai samazinātu ārstēšanas toksicitāti, tostarp kortikosteroīdu un imūnsupresīvu līdzekļu lietošana vai CAR-T šūnu eliminācija, izmantojot tā sauktos "pašnāvības" gēnus, kas īpaši ievadīti CAR-T šūnās un spēj kontrolēti aktivizēties. šūnu nāves procesiem. Šo nelabvēlīgo seku (toksicitātes) pārvaldība ir kļuvusi par kritisku soli veiksmīgā CAR-T klīniskajā pielietojumā.

Antivielu imūnterapija

Audzēja imūnterapijas pēdējo robežu pārstāv monoklonālās antivielas, kas vērstas pret "Imunoloģiskie kontrolpunkti".

Imūnsistēmas šūnas sazinās viena ar otru, izmantojot molekulas, kas veido imūnās atbildes attīstības procesa kontrolpunktus. Tāpēc kompleksajā imūnās atbildes aktivizēšanā iesaistīto šūnu tīklā var gadīties, ka dažas molekulas ar kontrolpunkta funkciju sūta signālus, kas bloķē reakciju vai aptur to, ja tā jau notiek. Šo mehānismu izmanto audzēji, kas bieži satur molekulas, kas spēj bloķēt ķermeņa aizsardzības sistēmas reakciju.

Pēdējos gados laboratorijā ir izstrādātas antivielas, kas atpazīst un bloķē imunoloģiskos kontrolpunktus, ko izmanto audzēji, lai ierobežotu imūnās atbildes reakciju, tādējādi atjaunojot adekvātu organisma pretvēža reakciju.

Pieejamās terapijas

Pirmā monoklonālā antiviela, kas tika apstiprināta un laista tirgū, vispirms Amerikā un pēc tam Eiropā, ir tā, kas vērsta pret kontrolpunktu, ko sauc. CTLA-4 (ipilimumabs). Pieejams arī Itālijā, tas ir indicēts progresējošas melanomas (neoperējamas vai plaši izplatītas organismā) ārstēšanai.Ir pierādīts, ka tam ir laba efektivitāte, taču tā var izraisīt nozīmīgas nevēlamas blakusparādības (blakusparādības) ievērojamai daļai pacientu.

Parasti antivielas, kas vērstas pret otru nosaukto kontrolpunktu, ir labāk panesamas un efektīvākas PD1. Divas antivielas pret PD1 Itālijas tirgū pašlaik ir: nivolumabs un pembrolizumabs, abi ir indicēti progresējošas melanomas ārstēšanai, lokāli progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) vai izplatīšanās uz citām ķermeņa daļām pēc ķīmijterapijas; klasiskā Hodžkina limfoma, kas atkal parādījās pēc kaulu smadzeņu transplantācijas un ārstēšanas ar brentuksimaba vedotīnu; galvas un kakla plakanšūnu karcinoma, kas izplatījusies citās ķermeņa daļās pēc ķīmijterapijas, un urotēlija karcinoma, kas nav operējama vai izplatījusies citās ķermeņa daļās pēc ķīmijterapijas.

Nivolumabs ir arī indicēts, lai novērstu slimības atkārtošanos (recidīvu) pēc operācijas cilvēkiem ar augsta riska recidīva melanomu un lai ārstētu progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC) pēc iepriekšējās terapijas.

Citas Itālijas tirgū esošās antivielas ir vērstas pret nosaukto kontrolpunktu PD-L1:

  • atezolizumabs, indicēts urotēlija karcinomas un nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) ārstēšanai, kas lokāli progresējis vai izplatījies uz citām ķermeņa daļām (metastātisks) pēc ķīmijterapijas
  • avelumabs, ko lieto organismā izplatītas Merkeles šūnu karcinomas ārstēšanai
  • durvalumabs2018. gadā viņu EMA apstiprināja lokāli progresējoša un neoperējama nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.

Blakus efekti

Nevēlamās blakusparādības (blakusparādības) atšķiras no tām, kas raksturīgas citām pretvēža terapijām, un ir atkarīgas no iespējas izraisīt imūno aizsardzību pret pacienta orgānu, kas izraisa iekaisumu, kas dažos gadījumos var būt nopietns un pat letāls. Visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības (blakusparādības) skar:

  • āda
  • kuņģa-zarnu trakta
  • plaušas
  • endokrīnie orgāni (vairogdziedzeris, virsnieru dziedzeri, hipofīze)
  • acis
  • muskuļu un skeleta, sirds un asinsvadu un nervu sistēmas
  • nieres
  • asinis

Pacientiem nekavējoties jāziņo ārstam par visiem traucējumiem vai signāliem, kas saistīti ar zāļu nevēlamo ietekmi (blakusparādību).

Ir norādījumi par nevēlamu notikumu pārvaldību. Parasti vieglākas slimības (1.-2. pakāpe) ārstē ar medikamentiem, lai mazinātu (simptomātiskas) sūdzības, un parasti nav nepieciešams pārtraukt ārstēšanu. Tomēr nopietnāku (3.-4. pakāpe) vai ilgstošu (2. pakāpe) nevēlamu blakusparādību gadījumā ir nepieciešams lietot kortikosteroīdus un pārtraukt ārstēšanu.

Bibliogrāfija

Amerikas vēža biedrība. Vēža imūnterapija (angļu valodā)

Padziļināta saite

Itālijas vēža izpētes asociācija (AIRC). Imūnterapijas un vakcīnas

ImmunOncologia.org. Imūnsistēma

Redaktora Izvēle 2022

Antihipertensīvie līdzekļi

Antihipertensīvie līdzekļi

Antihipertensīvie līdzekļi ir zāles, kas iedarbojas uz fizioloģiskajiem mehānismiem, kas regulē asinsspiedienu, tos lieto, lai uzturētu normālu asinsspiedienu artērijās, kad tas ir pārāk augsts (hipertensija).

Hikikomori

Hikikomori

Ar Hikikomori mēs domājam stāvokli, kas galvenokārt skar pusaudžus un jauniešus un kam raksturīgs ārkārtējs sociālās atstumtības veids: cilvēki ieslēdzas savā istabā un atsakās no jebkāda veida kontakta ar pasauli.