Apmierināts

Ievads

Pompe slimība, kas pazīstama arī kā II tipa glikogenoze, ir reta ģenētiskas izcelsmes slimība, kas skar 1 no 10 000 zīdaiņu un pieaugušo. Tas pieder pie lielākās vielmaiņas slimību grupas no lizosomu uzkrāšanās un tas ir saistīts ar enzīma trūkumu organismā lizosomas (šūnu organoīdi, kuru uzdevums ir savākt šūnu atkritumus un tos pārstrādāt vai likvidēt).

Enzīms skābes alfa-glikozidāze (GAA) vai skābā maltāze Tas atrodas lizosomās, un tā uzdevums ir sadalīt sarežģītos cukurus, piemēram, glikogēnu, vienkāršos un sagremojamos cukuros, piemēram, glikozē. Tāpēc šī enzīma trūkums izraisa glikogēna uzkrāšanos šūnās, īpaši bojājot šūnu muskuļus. sirds, kāju un roku muskuļi, kā arī elpošanas muskuļi.

Simptomi

Pompe slimība tiek iedalīta divās dažādās formās atkarībā no vecuma, kurā tā parādās:

  • klasiskais, vai infantila
  • vēlu sākums, kas rodas pieaugušā vecumā

Traucējumi (simptomi) var ievērojami atšķirties atkarībā no vecuma, kurā slimība rodas, un tās smaguma pakāpes.

Zīdaiņa forma

Tas parādās drīz pēc piedzimšanas un ir saistīts ar pilnīgu fermenta trūkumu skābes alfa-glikozidāze (GAA).Traucējumi sākas pirmajos dzīves mēnešos ar problēmām ar uzturu, sliktu ķermeņa masas pieaugumu, nepietiekamu spēju zīst pienu (grūtības sūkt), muskuļu vājumu, smagu sirds (hipertrofisku kardiomiopātija) un aknu palielināšanos. Jaundzimušajiem ts "lupatu lelles poza" smaga vājuma un slikta muskuļu tonusa (hipotonijas) dēļ tas izraisa arī apgrūtinātu elpošanu un biežas plaušu infekcijas. Bez specifiskas terapijas un atbalstošas ​​ārstēšanas jaundzimušie ar Pompe slimību mirst no sirds un/vai elpošanas mazspējas pirmajā dzīves gadā.

Vēlīna sākuma forma

Tas var rasties jebkurā vecumā pēc pirmā dzīves gada un tā progresēšana ir lēnāka, jo fermenta trūkums ir daļējs. Galvenais traucējums (simptoms) ir progresējošs muskuļu vājums, kas saistīts ar elpošanas problēmām. Sirds parasti nav iesaistīta. Pirmās elpošanas problēmas izpaužas kā elpas trūkums pēc fiziskas slodzes vai dažreiz galvassāpes no rīta un miegainība dienas laikā (ko izraisa elpošanas grūtības nakts laikā). Tas var izraisīt pakāpenisku elpošanas kapacitātes pasliktināšanos, bieži izmantojot plaušu ventilācija (mākslīgā elpošana) vai traheostomija (ķirurģiska operācija, ko izmanto elpošanas funkcijas atjaunošanai. Tā ietver nelielu iegriezumu kakla līmenī, kurā tiek ievietota neliela un elastīga caurule, kas rada eju paredzētajam gaisam. plaušas).

Slimības pasliktināšanās var notikt ilgākā vai īsākā laikā.

Cēloņi

Pompe slimība ir ģenētiska slimība, kas tiek pārnesta tā sauktā veidā autosomāli recesīvs: ja abi vecāki nēsā bojāto gēnu, kas izraisa enzīma deficītu skābā maltāze, katrs no viņiem nodod mutācijas kopiju savam bērnam, kuram būs 25% iespēja saslimt ar šo slimību.

Mantojumā nav dzimumu atšķirību, kas nozīmē, ka vīriešiem un sievietēm ir vienāda iespēja saslimt.

Diagnoze

Slimības noteikšana (diagnoze) balstās uz enzīma trūkuma (enzīma deficīta) konstatējumu dažās asins šūnās (limfocītos vai fibroblastos). Ģenētiskā analīze tiek veikta, izmantojot asins paraugu un tajā esošās DNS analīzi.

Slimības noteikšana pirms dzimšanas (pirmsdzemdību diagnoze) ir iespējama, mērot enzīmu aktivitāti uz horiona bārkstiņām (placentas daļa, kas ļauj auglim absorbēt skābekli un barības vielas no mātes asinīm un izvadīt atkritumvielas) vai mutāciju meklēšana augļa šūnās.

Terapija

Pompes slimībai nepieciešama ārstēšana pie vairākiem speciālistiem: kardiologi, pulmonologi, neirologi, ģenētiķi un arī fizikālās un elpošanas terapijas terapeiti saistībā ar slimu cilvēku specifiskajām vajadzībām.

Šobrīd t.s enzīmu aizstājterapija. Tas sastāv no fermenta ievadīšanas skābes alfa-glikozidāze (GAA) trūkst, intravenozi, ik pēc divām nedēļām. Enzīms iegūts ar biotehnoloģiju un spēj aizvietot trūkstošo dabisko.Ārstēšana dod lieliskus rezultātus uz dzīvildzi zīdaiņa formā un ievērojami palēnina slimības progresēšanu pieaugušā vai vēlīnā formā.

Pēc vairākiem preklīniskiem pētījumiem, kas veikti ar eksperimentāliem dzīvniekiem, starptautiskā līmenī tiek veikti daži klīniskie pētījumi par gēnu terapijas izmantošanu cilvēkiem ar Pompe slimību.Šķiet, ka veselīgu gēnu, kas ražo GAA enzīmu, kopiju ievadīšana organismā caur vīrusu vektoru, pateicoties bioinženierijas procesiem, ir parādījusi iespēju samazināt glikogēna intracelulāro uzkrāšanos, īpaši nervu sistēmā, pozitīvi ietekmējot Patie provizoriskie dati par šo eksperimentu rezultātiem liecina, ka gēnu terapija varētu sniegt lielāku labumu nekā enzīmu aizstājterapija, krasi mainot slimības dabisko vēsturi, arī aizstājējenzīma infūziju biežuma un daudzuma ziņā. gēnu terapija.

Dzīvo ar

Pompe slimība ir hroniska slimība, kas attīstoties var kļūt sarežģītāka.

Līdzās fizikālās un elpošanas terapijas ārstiem un terapeitiem varētu noderēt psiholoģiskais atbalsts un diskusija ar pacientu asociācijām, lai dalītos pieredzē, kā risināt ikdienas dzīvi.

Pasaules Pompes slimības diena tiek atzīmēta katru 15. aprīli.

Itālijā Pompes slimība ir iekļauta "reto slimību sarakstā, attiecībā uz kurām ir atbrīvojums no biļetes cenas (Premjerministra 2017. gada 12. janvāra dekrēta 7. pielikums), grupā"Iedzimti ogļhidrātu metabolisma un transporta defekti"kods RCG060.

Lai iegūtu informāciju par slimību, atbrīvojuma saņemšanas kārtību, Valsts reto slimību tīkla klīniskās diagnostikas un ārstēšanas centriem un pacientu asociācijām, iespējams sazināties ar Reto slimību bezmaksas tālruni (TVMR) 800.89.69.49. Numurs ir aktīvs no pirmdienas līdz piektdienai no 9.00 līdz 13.00.

Bibliogrāfija

Bembi B, Cerini E, Danesino M A et al. II tipa glikogenozes diagnostika. [Sintēze] Neiroloģija. 2008. gads; 71 (2. pielikums)

Ronzitti G, Collaud F, Laforet P, Mingozzi F. Pompe slimības gēnu terapijas progress un izaicinājumi. Annals of Translational Medicine. 2019; 7 : 287

Colella P, Mingozzi F. Pompe slimības gēnu terapija: laiks ir tagad. [Sintēze] Cilvēka gēnu terapija. 2019; 30 : 1245-1262

Padziļināta saite

Nacionālie veselības institūti (NIH). Ģenētikas mājas atsauce (GHR). Pompe slimība (angļu valodā)

Nacionālie veselības institūti (NIH). Ģenētisko un reto slimību informācijas centrs (GARD). 2. tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (angļu val.)

Itālijas Glikogenozes asociācija (AIG). GSD II TIPA — Pompe slimība

Glikogēna uzglabāšanas slimību asociācija. II tipa glikogēna uzkrāšanās slimība (angļu val.)

Starptautiskā Pompes asociācija (IPA). Pompe slimība (angļu valodā)

Redaktora Izvēle 2023

Tahikardija

Tahikardija

Tahikardija sastāv no sirdsdarbības ātruma palielināšanās, kas rodas pat miera apstākļos un bez fiziskās aktivitātes, stresa