Nīmaņa-Pika sindroms

Apmierināts

Ievads

Nīmaņa-Pika sindroms (NP) ir parādā savu nosaukumu diviem ārstiem, pediatram Albertam Nīmanam un patologam Ludvigam Picam, kuri pirmo reizi aprakstīja slimību attiecīgi 1914. un 1927. gadā.

Mūsdienās nosaukums Nīmans-Piks identificē slimību grupu, ko izraisa dažu gēnu darbības traucējumi, kas kontrolē lipīdu metabolismu šūnās. Gēnus, kas ir dzīvo organismu iedzimtā pamatvienība, izmanto, lai ražotu visas šūnām nepieciešamās olbaltumvielas. to izdzīvošanai un līdz ar to arī cilvēka ķermeni veidojošo orgānu un audu pareizai darbībai.

Visbiežāk atpazītās PN formas ir A, B un C tipi, kas atšķiras ar atšķirīgo bojāto gēnu, kas tos izraisa, un ar dažādiem traucējumiem (simptomiem), kas tos raksturo.

PN ir reta slimība: 1 no katriem 250 000 cilvēku skar A un B tipi (NPA un NPB), savukārt 1 no 150 000 C1 un C2 tipiem (NPC1 un NPC2), ar lielāku C1 sastopamības biežumu.

Slimības klīniskā aina ir ārkārtīgi sarežģīta un daudzveidīga. Faktiski tas tiek definēts kā "neiro-viscerāls" sindroms, jo tas ietver gan centrālo nervu sistēmu (CNS), ko ietekmē progresējošs nervu šūnu (neironu) zudums dažos specifiskos apgabalos, gan perifēros orgānus, piemēram, aknas. , liesa un plaušas.

Ņemot vērā, ka tik dažādu orgānu iesaistīšanās pakāpe dažādiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīga, ir skaidrs, ka slimības izraisītie traucējumi var būt ļoti dažādi, kā arī vecums, kurā tā parādās un kā tā progresē.

Visbeidzot, NPC var rasties jebkurā laikā, no agras bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam, taču tā nopietnība ir lielāka, ja tā parādās jaunākā vecumā.

Simptomi

Trīs PN formas izraisa ļoti dažādas kaites:

  • Pasta indekss, sāk izpausties pašos pirmajos dzīves mēnešos. Skartajiem bērniem palielinātu aknu un liesas dēļ ir izteikts vēders (hepatosplenomegālija) un tiem ir tendence augt mazāk par vidējo gan svara, gan auguma ziņā.
    Pēc pirmā dzīves gada neiroloģiskā iesaistīšanās sāk izpausties vairāk, un to raksturo kustību un intelekta prasmju zudums, parādās plaši plaušu bojājumi un atkārtotas infekcijas, kas izraisa elpošanas mazspēju.
    Visus slimos bērnus var atpazīt pēc ķiršu sarkana plankuma tīklenes centrālajā (makulas) zonā. Parasti viņi neizdzīvo bērnībā
  • NPB, raksturo traucējumi, kas rodas vēlāk un maigāk. Ir aknu un liesas palielināšanās (hepatosplenomegālija), kas īpaši izpaužas bērnībā. Plaušu bojājumi ir ļoti izteikti un izraisa atkārtotas infekcijas un elpošanas problēmas, kuru dēļ var būt nepieciešams izmantot skābekli. Bērniem ir zems trombocītu skaits asinīs, maza auguma un kaulos esošo minerālvielu samazināšanās (demineralizācija). Tikai apmēram trešdaļai ir ķiršu sarkans plankums uz tīklenes. Parasti tiem nav neiroloģisku bojājumu, izņemot vieglas formas. Parasti ar vidēji smagiem traucējumiem viņi sasniedz pilngadību
  • NPC, sākuma vecums ir ļoti mainīgs, kā arī radītie traucējumi.Piedzimstot 40% slimu jaundzimušo ir palielinātas aknas un liesa (hepatosplenomegālija) un dzeltenīga ādas un gļotādu krāsa (dzelte), kas var spontāni regresēt vai izvērsties par smagu, dažreiz letālu aknu mazspēju. Smagā zīdaiņa formā (20% gadījumu) otrajā dzīves gadā rodas neiroloģiski traucējumi, kas saistīti ar aizkavētu kustību attīstību un kustību (distonija).

Citām formām raksturīgi neiroloģiski traucējumi ir: muskuļu koordinācijas grūtības (ataksija), runas traucējumi (dizartrija), muskuļu tonusa zudums (katapleksija), nespēja kustināt acis vertikāli (vertikāla supranukleāra oftalmoplegija), krampji (salīdzinoši bieži) un , bieži vien progresīva intelektuālo spēju samazināšanās.
Pastāv arī rīšanas problēmas, kas laika gaitā pasliktinās, pakāpeniski traucējot uzturu.

Lielākā daļa slimnieku mirst pirms 20 gadu vecuma un daudzi līdz 10 gadu vecumam. Novēlota traucējumu rašanās var izraisīt ilgāku dzīvildzi, taču ārkārtīgi reti sasniedz 40 dzīves gadus.

Cēloņi

PN ir reta ģenētiska slimība, ko izraisa defekti, ko sauc mutācijas, kas rodas konkrētos gēnos, padarot tos nefunkcionālus.

Dažādas PN formas nosaka dažādu gēnu mutācijas:

A (NPA) un B (NPB) tips tos izraisa mutācijas gēnā, kas nepieciešams šūnām, lai ražotu fermentu, ko sauc skābā sfingomielināze (ASM). Enzīms kontrolē lipīdu metabolismu sfingomielīns dažos nosauktos šūnu nodalījumos lizosomas.
Ja ASM netiek ražots normālos daudzumos, sfingomielīns nevar tikt adekvāti metabolizēts un līdz ar to uzkrājas šūnā, izraisot tās nāvi.Šādi noteiktā šūnu nāve izraisa dažādu PN mērķa orgānu un audu darbības traucējumus.
Cilvēki ar NPA ražo mazāk nekā 1% ASM, savukārt tiem, kuriem ir NPB, šī enzīma līmenis ir aptuveni 10% no normālā līmeņa.

C tips (NPC) to sīkāk iedala C1 un C2, pamatojoties uz konkrēto bojāto gēnu; 95% NPC gadījumu ir saistīti ar mutācijām gēnā, kas ražo NPC1 proteīnu; atlikušos 5% izraisa mutācijas NPC2 proteīna gēnā.
Abi proteīni atrodas lizosomās un kontrolē holesterīna un citu lipīdu (īpaši sfingolipīdu) kustību šūnās.
To darbības traucējumi izraisa šo vielu uzkrāšanos lizosomās, kas traucē fizioloģisko šūnu funkciju veikšanu un izraisa perifēro orgānu un nervu audu bojājumus.

Diagnoze

Aizdomas par slimības klātbūtni ir balstītas uz klīniskiem novērojumiem.

A un B tipi tiek noskaidroti (diagnosticēti), mērot fermenta aktivitāti skābā sfingomielināze (ASM) balto asins šūnu, ņemot nelielu daudzumu (paraugu) asins. Analīze identificē A un B tipa slimību (ar abiem bojātiem gēniem), taču tā nav ļoti uzticama, lai identificētu cilvēkus, kuriem ir tikai viens mutēts gēns un tāpēc viņi ir veseli nesēji.

C tips sākotnēji tas tiek noskaidrots (diagnosticēts), paņemot nelielu ādas gabalu (biopsija) un laboratorijā kultivējot šūnas, kas to veido ("fibroblastus"); pēc tam šūnas tiek analizētas, lai pārbaudītu to spēju transportēt un uzglabāt holesterīnu.

Tā kā NPC gēnā konstatēts liels mutāciju skaits (līdz šim vairāk nekā 250), ģenētisko testu šobrīd nevar uzskatīt par ekskluzīvu slimības noteikšanai.Tomēr to var veikt, lai identificētu veselīgus nesējus ģimenēs, kurās ir zināma mutācija.

Terapija

Pašlaik nav galīgu PN ārstēšanas līdzekļu (terapijas), lai gan "laboratorijās visā pasaulē notiek intensīva izpēte, lai atklātu jaunas zāles.

NPA un NPB gadījumā var veikt tikai tādu ārstēšanu, kuras mērķis ir atvieglot plaušu un sirds problēmas. Tāpēc ir nepieciešams pulmonologu, kardiologu, kā arī uztura speciālistu un gastroenterologu atbalsts.

Vienīgās zāles, kas pašlaik apstiprinātas NPC ārstēšanai, ir Miglustats. Tas ir enzīmu inhibitors (saukts par glikozilkeramīda sintāze), kas nepieciešami sfingolipīdu sintezēšanai. Miglustats spēj palēnināt NPC neiroloģisko un psihisko traucējumu (simptomu) progresēšanu.
Tomēr ir nepieciešams arī kombinēt Miglustat ar zālēm, kas spēj kontrolēt citus slimības simptomus, piemēram, pretepilepsijas līdzekļiem krampju kontrolei, antidepresantiem katapleksijas ārstēšanai, antiholīnerģiskiem līdzekļiem distonijas un trīces ārstēšanai.
Rīšanas rehabilitācijas terapija var būt noderīga disfāgijas gadījumā.

Nesen, ņemot vērā pozitīvos klīniskos rezultātus, kas iegūti II/III fāzes klīniskā pētījuma laikā, Amerikas zāļu aģentūra (Food and Drug Administration) ieguva narkotiku ar nosaukumu "arimoclomol" apzīmējumu "novatoriska terapija" NPC ārstēšanai.

Profilakse

Visi Nīmaņa-Pika slimības veidi ir tā sauktie pārnēsātāji autosomāli recesīvs. Tas nozīmē, ka slimi indivīdi ir mantojuši divas bojātā iesaistītā gēna kopijas.

Vecākam, kura ģenētiskajā kodā (DNS) ir viena bojātā gēna kopija, bet otra normāla kopija neattīsta nekādus slimības simptomus, un tas tiek definēts kā veselīgs nesējs vai heterozigots.
Ja abi vecāki ir veseli nēsātāji, pastāv 25% (t.i., viena no 4) iespējamība, ka bērns pārmantos divas bojātā gēna kopijas un saslims, un 50% (divi no 4) iespēja, ka bērns mantos tikai 1. defektīvā gēna kopija un tāpēc ir veselīgs nesējs, bet viņam slimība neattīstās, un ir 25% iespēja, ka bērns neiemantos nevienu bojātā gēna kopiju un viņam nav nekādu slimību.

Pašlaik ir pieejami NPA un NPB ģenētiskie testi. NPC gadījumā ir konstatētas daudzas mutācijas, un tikai tām ir iespējams veikt DNS testus, lai identificētu veselus nesējus ģimenē.

Bibliogrāfija

Mayo klīnika. Nīmans-Piks (angļu valodā)

Itālijas Nīmaņa izvēles asociācija

Redaktora Izvēle 2023

Polipi un polipoze

Polipi un polipoze

Polips ir patoloģisks audu pietūkums, parasti mazs, kas veidojas uz orgāna gļotādas, kas sastāv no saistaudiem un pārklāts ar epitēlija audiem. Vairāku polipu gadījumā mēs precīzāk runājam par polipozi

Brošūra

Brošūra

Lietošanas instrukcija ir īsts oficiāls dokuments, ko apstiprinājusi AIFA (valsts aģentūra, kas Itālijā nodarbojas ar narkotikām), kas tiek periodiski atjaunināta un satur visu noderīgo informāciju par zāļu lietošanu.